新手玩家选择主武器，应优先考虑操作简单、材料易得且性能均衡的款式，这能显著提升前期开荒的流畅度。自动步枪和霰弹枪是两大友好选择，例如布莱顿步枪或MK1-斯特朗霰弹枪，前者射速与伤害平衡，适合中距离稳定输出；后者则在近距离拥有高爆发，清理成堆敌人效率突出。若偏好自动武器，MK1-布拉通或卡拉克也是可靠的初始选择，它们不需要复杂操作就能打出不错伤害。对于追求精准打击的玩家，巴黎弓单发伤害高，但需要掌握蓄力节奏。这个阶段的核心是熟悉游戏手感，因此应避免选择对操作要求过高或弹药管理困难的武器。
游戏进程推进和段位提升，玩家可以接触到性能更强、更具特色的主武器，它们能有效应对更高难度的任务。在达到相应段位后，一些武器值得重点制作，例如2段可用的螺钉步枪（俗称鱼骨），其高射速和暴击率在面对机械单位时表现良好；氏族能源实验室的伊格尼斯喷火器则提供范围燃烧伤害，大幅提升清图效率。更高段位解锁的武器如泰格里斯双管散弹枪、苍鹰冲锋枪或楞次复合弓，分别在近战爆发、持续火力和范围爆炸方面有专长。选择时应结合你偏爱的战斗距离和模式，中近距离持续压制可选高射速步枪或喷火器，而擅长一击必杀则可尝试狙击枪或弓箭。
爆炸类主武器因其卓越的群体伤害能力，在完成防御、生存等需要快速清怪的任务时具有战略价值。这类武器通常能对大范围区域造成伤害，例如赛诺斯拥有炮弹和散弹两种模式以适应不同距离，伊格尼斯怀斯通过持续喷射火焰压制前方敌人，奥堤克光子炮的充能光束则能产生连锁爆炸。对于新手而言，一些早期容易获取的爆炸武器如潘塔或食人女魔是不错的入门选择，但使用时需注意其抛物线弹道或可能误伤自身的特性。掌握这类武器的弹道预判和引爆机制，能让你在面对密集敌群时更加从容。
对于追求极致性能和效率的中后期玩家，部分主武器因其高上限而被视为毕业或顶级选择，它们的获取和培养通常需要更多投入。这类武器往往拥有极高的暴击率、触发率或独特的伤害机制，例如赤毒布拉玛拥有优秀的爆炸范围和伤害，赤毒邪眼能发射爆炸能量球，原子矿融炮的射线具备连锁传导效果。选择这些武器时，需要深入理解其伤害类型与敌人护甲、护盾的克制关系，并搭配相应的振幅晶体（MOD）来最大化输出，例如搭配腐蚀属性应对高护甲敌人，或搭配病毒属性针对生命值。
