周瑜的核心出装应围绕提升法术攻击、法术穿透、生存能力以及技能冷却缩减展开。痛苦面具是基石装备，其被动折磨效果与周瑜引燃被动的持续伤害机制高度契合，能显著提升对坦克和战士的消耗能力。紧随其后的核心装备是博学者之怒和虚无法杖，前者大幅提升整体法术强度，后者则提供高额法术穿透，确保中后期对拥有法术防御装备的敌人也能造成有效杀伤。冰霜法杖作为功能性选择，其被动造成的减速效果能有效限制敌人走位，使周瑜的火区更容易覆盖目标并延长灼烧时间，同时增加的生命值也略微提升了容错率。
可考虑防御型出装变体痛苦面具和噬神之书仍是核心输出与续航保障。噬神之书的法术吸血效果能通过周瑜的持续性范围伤害提供可观回复，增强其线上消耗和团战持久力。生存装则推荐极寒风暴与不死鸟之眼的组合。极寒风暴提供高额物理防御、法力值及关键的冷却缩减，其被动寒冰冲击在承受爆发时能减速周围敌人，为周瑜创造拉开距离或反打的空间。不死鸟之眼则提升法术防御和生命回复效果，其被动血统在低血量时强化噬神之书的吸血效率，显著提高残局生存与反打能力。
其提供的韧性减少受控时间，配合自身技能控制能有效应对敌方突进。若队伍需要周瑜快速游走支援或敌方控制技能较少，疾步之靴提供的移速加成能弥补周瑜机动性不足的短板，使其更快抵达战场铺设火区。后期装备可选择贤者之书，其巨额法术攻击和生命值加成能同时提升输出与生存上限，是顺风局或寻求极致爆发的选择。辉月则是应对高爆发刺客的保命装，其主动技能月之守护在关键时刻能规避致命伤害或控制，为队友争取支援时间。
通用方案推荐以法术攻击、法术穿透和冷却缩减为主属性。红色铭文选择梦魇，提供法术攻击和穿透；绿色铭文选择献祭或怜悯，前者兼顾法术攻击与冷却缩减，后者则提供更高冷却缩减；蓝色铭文选择贪婪或轮回，前者提供法术吸血增强赖线能力，后者则提供法术攻击与法术吸血。若追求极致支援速度，可适当加入移速铭文进行补充。
